P2X7抑制剂国内报诊断！新一代的止痛抗炎药

创作者：药融云

引言

2022年6月20日，药审当中心提出申请了浙江衢州康恩贝主营有限公司的1类化药，EVT-401片的临床申请。

（图源：CDE官方）

EVT-401

EVT-401前提信息

截图缺少：药融云全球类固醇研发索引（新版）

据药融云索引显示，EVT-401是白蛋白质介素1β金属离子（IL-1β）调节剂和酪氨酸蛋白P2X7蛋白阿司匹林，主要用于呼吸道性结核病：镇满身（急性、炎性和神经蛋白质性咳嗽、慢性满身、牙满身、恶心）；呼吸道介导的结核病和身心（关节炎、类风湿性关节炎等）；神经蛋白质呼吸道介导的结核病和身心（创伤性脑损伤、脑炎等）；呼吸和气道结核病和身心（过敏性哮喘、哮喘、反应性气道病和COPD等及多发性硬化等）。EVT-401原由Evotec AG 子公司控股子公司Renovis Inc.研发，是有希望的first in class类固醇，2012年，浙江康恩贝与Renovis展开携手，共同开发此款类固醇。

P2X7

P2X7分属P2酪氨酸蛋白当中P2X表亲的一员，迄今现在发现的P2酪氨酸蛋白有P2X，P2Y，P2T，P2Z，P2U，其蛋白质外讯号分子为天冬氨酸5′-三磷酸（ATP）。

ATP不仅是人蛋白质核能量的缺少，也可以作为锥体和当中枢神经蛋白质系统神经蛋白质的共递质，酪氨酸蛋白广泛表达于非神经蛋白质元和神经蛋白质蛋白质上。ATP的蛋白质外关键作用分神经蛋白质元和非神经蛋白质元两个总体，非神经蛋白质元关键作用主要是关键作用于各组织器官（心脏，肾脏，呼吸，胃肠道，泌尿系统）的平滑肌蛋白质，引来平滑肌收缩，也可以用于肾脏内皮蛋白质，当中枢神经蛋白质中空蛋白质，免疫蛋白质等部位。在神经蛋白质元总体可以关键作用于锥体小脑（ATP有强致满身关键作用，并且Zn2+/H+SP和BK等致满身物质都可以通过有利于提高P2X蛋白功能，有利于有利于提高ATP应答电流的关键作用，有利于提高对刺激性信息的感受）。

ATP和AD在咳嗽都能当中的关键作用的也就是说右图

P2X7蛋白主要关键作用于免疫蛋白质和中空蛋白质，介导促炎蛋白质因子的释放、蛋白质增殖和凋亡。其下游通路包括成分caspase-1的呼吸道小体NLRP3的应答和随后促炎白蛋白质介素-1（IL-1）蛋白质因子的处理和释放，以及降解（ROS）和氮的转变成和吞噬溶酶体的转变成以及随后杀死脂质病原体。PGE2（在呼吸道 、发热和咳嗽当中起着极其重要关键作用）也可能是P2X7在体外极其重要的下游讯号通路。

虽然对于P2X7蛋白的分析主要集当中在呼吸道总体，但迄今的分析发现，阻断P2X7、在神经蛋白质损伤性结核病上头也有明显的效果，这可能和其下游的IL-1有关。

除了在麻醉剂和抗炎上头的关键作用，P2X7抗病毒也有一些分析是集当中在精神系统结核病（比如躁狂症，抑郁身心），肿瘤上头。根据药融云数据显示，目前P2X7单抗病毒类固醇分析进展最快的是强生，子公司JNJ-54175446现在进入临床2期。

已进入临床的P2X7抗病毒类固醇

数据缺少：药融云全球类固醇研发索引

小结

ATP与咳嗽与呼吸道的彼此间早在1970上世纪就被发现，后续也过后得到实验者，但长久以来一直没有成功的类固醇，主要在于现在开发的类固醇对于P2酪氨酸蛋白的几个甲型选择性不高。自进入21世纪以来，吗啡的分析似乎面临了停滞，只不过EVT-401的开发能带来一些不同。

概要缺少：

[1] CDE官方

[2] 药融云索引

[3] P2酪氨酸蛋白的分析进展

[4] Purinergic Receptors and Pain

[5] P2X酪氨酸蛋白及其调制

[6] The P2X7 Receptor Channel: Recent Developments and the Use of P2X7 Antagonists in Models of Disease

本文转载自其他网站，不代表卫生界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）