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Nature Neuroscience:肿胀引起快感缺失的环路机制

发布时间:2025-09-07

肿胀小规模存在会激起恐惧协调、应得评估和本质举动障碍,这会促使小规模发展成为情绪和情绪症等负面恐惧稳定状态。这些负面恐惧的联合特质为开始或顺利进行目标导向的举动下降(感受快乐的能力遗漏),称作感官遗漏。

腹侧被顶上区(VTA)血清素能之前枢神经系统元投射到伏隔连锁反应(NAc)的之前枢神经系统外环在调控应得举动和本质举动之前发挥关键作用。影像学文献资料表明肿胀患者伏隔连锁反应小脑血清素释放出来下降和血清素受体介导降低。VTA血清素能之前枢神经系统元活性主要拒绝接受来自于吻底部被顶上连锁反应之前枢神经系统元(RMTg)、 NAc、腹侧苍白球和终纹床连锁反应的外周轴突匹配的调控。

2021年10月18日哈佛大学Jose A. Morón研究团队探究了肿胀下降啮齿类动物目标本质举动的之前枢神经系统外环机制,这为促使研究肿胀与情绪症等负向恐惧疾病的共患病机制获取了新的线索。

宽带钙成像技术记录小鼠获得应得过程之前的钙离子活性

研究职员通过在体宽带钙成像技术找到在肿胀仿真小鼠压板获得应得举动之前压板次数下降,VTA血清素能之前枢神经系统元活性也大幅提高。离体电生理试验促使找到肿胀小鼠之前VTA血清素能之前枢神经系统元拒绝接受越来越多的外周之前枢神经系统元的抑制作用,激起超极化,内在高频率降低。

介导VTA血清素能之前枢神经系统元活性

通过化学遗传学技术慢性介导VTA血清素能之前枢神经系统元活性后只能推动肿胀仿真小鼠的应得本质举动。此外在NAc小脑注射携带cre重新组建蛋白酶的流感病毒的方向上流感病毒,在VTA注射cre蛋白酶依赖的高频率化学遗传学流感病毒,实现抗体介导VTA- NAc之前枢神经系统外环后也能推动肿胀小鼠的本质举动:愿意越来越多的压板获得糖水应得。

研究职员促使通过新设并不相同温度梯度(5%、30%、60%)的麦芽糖氢氧化钾检测肿胀是否改变自然稳定状态下的应得举动,他们找到小鼠对5%和30%麦芽糖氢氧化钾的消耗很大增加,但在肿胀小鼠之前这两种浓度的麦芽糖氢氧化钾消耗却降低。

然而介导VTA区域血清素能之前枢神经系统元后只能推动肿胀小鼠消耗5%的麦芽糖氢氧化钾,这就表明肿胀只能“右移”麦芽糖的应得价值,而介导VTA血清素之前枢神经系统元可以减轻这种应得价值的“右移”。

电生理试验表明RMTg小脑只能抑制VTA血清素之前枢神经系统元活性。他们通过慢性介导RMTg小脑外周之前枢神经系统元后小鼠对5%的麦芽糖氢氧化钾消耗下降,这种现像类似于肿胀激起的感官遗漏稳定状态。

为了促使断定RMTg小脑外周之前枢神经系统元在肿胀介导感官遗漏之前的作用,在慢性抑制肿胀小鼠RMTg小脑外周之前枢神经系统元后,这些小鼠展现出出正常水平的消耗5%的麦芽糖氢氧化钾,也就是逆转了肿胀激起的感官遗漏举动。

总的来说,本文找到肿胀增强RMTg小脑外周之前枢神经系统元对VTA小脑血清素能之前枢神经系统元的抑制现像,这种抑制现像是激起感官遗漏的关键之前枢神经系统生物学基础。

【供参考】

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